7月22日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長濤研究員團(tuán)隊(duì)的合作研究成果。該研究以腸道菌代謝產(chǎn)物調(diào)控機(jī)體腸道免疫的機(jī)制研究為切入點(diǎn)，深入探討腸道菌—膽汁酸—IL22軸在多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病中的關(guān)鍵作用。闡明了腸道菌與膽汁酸調(diào)控腸道ILC3細(xì)胞分泌IL-22的新機(jī)制，為防治PCOS提供了新視角。
PCOS是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致育齡婦女無排卵性不孕的最主要原因，以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?，常伴發(fā)胰島素抵抗。其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，缺乏針對(duì)病因的治療手段。研究人員發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道普通擬桿菌(B.vulgatus)豐度的顯著升高，是導(dǎo)致其腸道菌群異常的首要因素。腸道菌代謝產(chǎn)物膽汁酸甘氨脫氧膽酸(GDCA)與?；切苋パ跄懰?TUDCA)的水平明顯降低，并與B.vulgatus豐度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。PCOS患者的腸道菌移植或者給予B.vulgatus菌種重塑小鼠腸道菌群后，呈現(xiàn)PCOS樣表型，且伴隨著腸道免疫因子IL-22的水平下降。給予PCOS樣小鼠膽汁酸GDCA或IL-22治療后，可顯著改善激素異常、動(dòng)情周期紊亂、卵巢多囊樣變、生育力下降與胰島素抵抗。
機(jī)制研究揭示，膽汁酸通過激活腸道3型固有淋巴細(xì)胞(ILC3)的GATA3通路刺激IL-22分泌，進(jìn)一步促進(jìn)白色脂肪棕色化以及抑制卵巢局部炎癥，進(jìn)而改善PCOS樣表型。